Hypromelloseacetatsuccinat (HPMCAS)

Ein gemischtes Esterderivat der Hypromellose, eingesetzt sowohl als magensaftresistentes Beschichtungspolymer mit qualitätsspezifisch wählbarem Schwellen-pH (LF, MF, HF) als auch als dominierendes Trägerpolymer in sprühgetrockneten amorphen festen Dispersionen zur Löslichkeitsverbesserung schwer wasserlöslicher Wirkstoffe.

Weißes bis cremefarbenes, frei fließendes Pulver oder Granulat. Löslich in Aceton, Methanol und verdünnter wässriger Lauge oberhalb des qualitätsspezifischen Schwellen-pH. Unlöslich in Wasser unterhalb des Schwellen-pH. Das Polymer verbindet eine pH-getriggerte magensaftresistente Auflösung mit der Fähigkeit, den amorphen Zustand eines Wirkstoffs in einer co-sprühgetrockneten festen Dispersion zu stabilisieren.

Wir liefern Hypromelloseacetatsuccinat in Pharmaqualität von Herstellern in China, die über ISO, GMP, USP/EP/JP DMF, Halal, Kosher und weitere produkt- und produktionsrelevante Zertifizierungen verfügen.

Marktübliche Qualitäten umfassen LF (niedriger Succinoylgehalt, Schwellen-pH etwa 5,5, eingesetzt für duodenale Freisetzung und feste Dispersionen), MF (mittlerer Succinoylgehalt, Schwellen-pH etwa 6,0) und HF (hoher Succinoylgehalt, Schwellen-pH etwa 6,8, eingesetzt für ileokolische Freisetzung). Jede Qualität ist in feiner (F) und körniger (G) Partikelgrößenvariante verfügbar.

Großgebinde- und MOQ-reduzierte Lieferungen. Chargenbezogenes COA mit Identifizierung, Methoxy-, Hydroxypropoxy-, Acetyl- und Succinoylgehalt, freien Säuren, Viskosität, Trocknungsverlust, Glührückstand, Schwermetallen, Restlösungsmitteln und Mikrobiologie gemäß USP-, EP-, JP- und BP-Monographien.

Hypromelloseacetatsuccinat wurde in den 1980er-Jahren von Shin-Etsu entwickelt und in den 1990er-Jahren in die pharmakopöischen Monographien aufgenommen. Es hat sich seither zum dominierenden Polymerträger in sprühgetrockneten amorphen festen Dispersionen entwickelt, der wichtigsten Löslichkeitsverbesserungstechnologie für schwer wasserlösliche Wirkstoffe in der modernen Onkologie-, Antiviral- und ZNS-Arzneimittelentwicklung.

Die Herstellung beginnt mit Hypromellose in Pharmaqualität, die unter kontrollierten Bedingungen mit Essigsäureanhydrid und Bernsteinsäureanhydrid in Eisessig umgesetzt wird, wobei sowohl Acetyl- als auch Succinoylsubstituenten eingeführt werden. Das Substitutionsverhältnis definiert die Qualität (LF, MF, HF) und den Schwellen-pH.

Aufgeführt in den Monographien von USP-NF, EP, JP und BP. In der FDA-Inactive-Ingredient-Datenbank für orale feste Darreichungsformen gelistet.

Die duale Funktionalität ist der entscheidende Vorteil dieser Chemie: Als magensaftresistentes Polymer ionisiert es oberhalb des qualitätsspezifischen Schwellen-pH und löst sich auf; als Trägerstoff in festen Dispersionen stabilisiert es den amorphen Zustand eines co-sprühgetrockneten Wirkstoffs durch molekulare Dispersion und Wasserstoffbrückenbindungen mit dem Wirkstoff und unterdrückt damit die Rekristallisation, die den Löslichkeitsvorteil der amorphen Form sonst zunichtemachen würde.

Strategische Position: Neben PVP-VA-Copolymeren und acrylatbasierten Polymeren ist HPMCAS einer der dominierenden Trägerstoffe in kommerziellen sprühgetrockneten Dispersionsprodukten. Die Qualitätsauswahl (LF zur Löslichkeitsverbesserung, MF oder HF für späte Darmtargetierung) wird vom logP-Wert des Wirkstoffs und dem angestrebten Auflösungsprofil bestimmt.

• Magensaftresistente Filmbeschichtung mit qualitätsspezifisch wählbarem Schwellen-pH
• Polymerträger in sprühgetrockneten amorphen festen Dispersionen
• Löslichkeitsverbesserung für schwer wasserlösliche Wirkstoffe der BCS-Klassen II und IV
• Magensaftresistente Beschichtung auf multipartikulären Pellets und Kapseln
• Polymerträger in festen Dispersionen aus Schmelzextrusion
• pH-getriggerte kontrolliert freisetzende Matrixkomponente
• Magensaftresistente Beschichtung auf Probiotika- und Enzymkapselprodukten
• Bioverfügbarkeitsverbessernder Trägerstoff in der Onkologie- und ZNS-Arzneimittelentwicklung